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GMP再认证将面临的问题解析
发布时间：2012/1/8阅读：1010
关于2008版GMP规范通则（讨论稿）及2008版GMP检查评定标准（已执行）
二、2008版GMP认证检查评定标准出台背景（已经执行）
药品生产环节存在的主要问题：
其一，企业故意不按生产工艺生产，这个情况很普遍。为什么新版GMP检查标准要搞工艺核查呢？就是这个问题比较集中，有的是企业经过若干次变动以后找不到原来的工艺了；有的申报了以后，注册部门很长时间批不下来，企业的技术有待进步，报而不批，干脆就不报了，就该怎么生产就怎么生产吧……导致了很多企业不按工艺生产，甚至按原来的工艺也生产不出来。
其三，在非GMP车间、厂房生产药品。因为这个原因已经吊销了八个新药证书，157家企业的GMP证书被收回。
其五，产品未经检验合格即上市销售，这主要在大输液产品里面出现比较多。
其六，一些企业生产管理、质量管理等关键岗位工作人员流动频繁，组织机构不稳定。在德国，GMP规定，董事长、总经理必须是学医药学出身，在药品生产企业有两年的管理资历，这样才能来当企业的董事长、总经理，但是我国现在还达不到这样的水平。
三、2008版GMP检查评定标准解析（已执行）
2008版GMP检查认证评定标准由原来的225条标准修改为259条，其中关键项目92项，一般项目167项。 调整和增加的项目，其中关键项目由56条调整为92条，一般项目由169条调整为167条，主要在人员、软件、生产工艺管理等方面增加了关键项目。
再一个就是修订了结果评定方法，把“检查不合格时可以整改后再检查”的内容去掉了，只保留了“检查无缺陷或发现的一般缺陷得到改正的，方可通过药品GMP认证。发现存在严重缺陷或一般缺陷未经改正，则不予通过认证。”
结果评定中附加条件“能够立即改正的，企业必须立即改正，不能立即改正的必须提供缺陷整改的报告及整改计划，方可通过药品GMP认证”。这个表述好像企业在下一次检查的时候才会改变，不对的地方现场能解决的还是尽快解决。
还有现在企业通过认证，增加新剂型和新品种的时候，同一个剂型也没有再去检查，所以大家认为这句话说的是空的，没有必要要求这个东西。
关于工艺变更，大家认为企业变更符合实际生产需要，另外工艺变更注册办法已经有要求了，变更只要符合注册要求就可以了，但是问题是没有一个很明确的界定，这块确实很难界定，按道理说所有的变更对质量都有影响，原来的标准中很笼统的说对质量有影响的变更必须申报、审批。GMP检查员没有办法获得完整的工艺资料，企业提供什么就认什么，但是企业给的资料如果有问题，一旦被查出没到相关部门备案就擅自变更，就会按生产假药处理。
有一些企业很多品种没有按照批准的工艺逐步进行现场核查，这项要求主要是对企业的要求，目前的现场检查并不一定对每个品种都要求按照注册批准的工艺进行核查。 今后的药品GMP检查，有可能逐步向品种认证过渡，以保证其产品生产与审批的一致性。中国SFDA现在做的工艺核查，某种情况下跟这个有类似的，不按工艺生产，肯定有问题的。还有批准前的现场核查已经按照工艺在逐步推进了。早晚要学习美国FDA按照品种检查。
关于原料药，必须按照批准工艺生产。很多原料药是过去批准的，在申报注册时大部分企业是按照原料药合成反应的理论过程上报的。大家可能认为你原料药，你要让他按照上报批准的工艺来生产，可能这个企业要拿石油来做，一步一步往前走，根本就没法做。但是应该有一个原则的要求，原料药的质量是药品质量的基础，不完全按照工艺生产的话没办法保证药品质量。现在多数企业采取采购化工原料，或者精制，或者合成，药监局都没办法掌握，而且这样肯定会影响药品质量。有个别企业直接采购化工原料进行分装，检查员无法判定或不能检查出其是否符合标准，所以必须严格要求。现在有一些企业买化工原料导致原料药生产企业没办法生产药品了，原料药出口问题泛滥。
有的企业可能不一定很清楚，变更供应商需要申报的应按规定申报，申报以后注册部门会有一个备案证明。
2008版GMP认证检查评定标准出台以后，药监局不再单独出台其他分剂型标准。比如化学药品口服固体，259条里面它适用147条，原来是144条，现在多了三条，关键项目增加了16项，一般项目的总数少了13项。生物制品原来207项，现在212项，但是更大的问题是关键项目，原来是54项，现在是78项，对生物制品多了24项的严重缺陷，所以生物制品的要求比较高，生物制品更要注意新的标准和新的变化。
SFDA邵局长特别要求，检查员要名副其实，没有责任意识的不行，完不成任务的也不行，所以将来要建立责任追究制度，一次不合格黄牌警告，两次不合格要离开这支队伍，要加强监管，重塑形象，让各级知道药监局要真抓真管，所以今后大家会逐步看到GMP法律会细一些了，大家会感觉更累了，但是也有好处，规范的企业日子会好过。
2008版GMP规范标准将修订到与世界同步，必须给企业一个消化的时间。药监局调查了一下，大概30%的企业不用改造就可以达到这个要求，70%的企业需要改造，改造就意味着投资，怎么让企业投资？一是让GMP评定标准有一个过渡期，适应一下，过渡完后，让大家把软件建立好。第二，在2008年药监局把标准发布出来征求意见，征求意见的时候希望大家更多的提意见，药监局会留足够长的时间让大家提出意见来，通过约一年的时间修改完善以后，争取2009年能发布。实施的时间，也是逐步进行。怎么个逐步呢？过去大家知道GMP认证的过程也是逐步的，一般来讲我们设备的使用周期大概就是十年，药监局尽量在你这个设备使用周期到了，要更换设备的时候，你借这个机会改造。所以这个时候药监局公布出来，让大家在实施的过程中尽量减少一些不必要的浪费。